擁有健康寶寶不是夢

by Eric / Stork Fertility Center

    胚胎著床前染色體篩檢(Preimplantation genetic screening, PGS)技術的出現，使得試管嬰兒的發展進入了新的境界，藉由此技術可在胚胎植入前即先得知染色體是否有異常，以提升胚胎著床率和懷孕率，並降低流產的發生。目前有數種技術平台可提供全染色體的篩檢，常見的有晶片式全基因體定量分析(Array comparative genomic hybridization, aCGH)和單核甘酸多型性晶片分析(Single-nucleotide polymorphism (SNP) microarray)…等。

    不同染色體的篩檢的方式有其各自的優缺點，然而共同的部分則是檢驗所需的時間通常需要12個小時以上，雖然目前胚胎玻璃化冷凍技術已經相當成熟，在檢驗結果出來之前可將胚胎冷凍等待下個週期再解凍植入，但冷凍的費用及時間的花費可能會讓部分的難孕夫妻望之卻步，要常規地執行染色體篩檢仍有其困難。

    近期染色體篩檢技術的發展，利用即時定量聚合酶連鎖反應(Quantitative real-time PCR, qPCR)的方式，可將全染色體篩檢的時間縮短至4小時內完成。其原理是在每一條染色體設計四個放大的位點，經由PCR放大反應後再利用專屬探針(Probe)，偵測不同染色體的臨界生成量(Threshold cycle)，利用相對定量(Relative quantitation) 與標準品相比，算出每條染色體的相對數量。與全基因體放大(Whole genome amplification, WGA)的方式相比，qPCR的方式只針對數個特定位點放大，提升了每個位點放大的成功率，但相對地此種方式僅能得知染色體的數量是否正常(Euploid)，而無法得知染色體片段的異常(segmental aneuploid)。(如圖一)

圖一、qPCR結果的呈現方式

    使用qPCR做為胚胎著床前染色體篩檢的臨床成果如圖二，經qPCR篩檢後染色體套數正常的囊胎，植入一顆的臨床懷孕率可達69%、持續懷孕率達61%，與未經篩檢植入兩顆囊胎的對照組相比，其持續懷孕率幾乎不相上下。

圖二、qPCR的臨床成果

    以qPCR為技術基礎的染色體篩檢方式，大大縮短了檢驗所需時間，使得囊胚採樣、 染色體篩檢和囊胚植入有機會可以在同一天進行，無疑地提供了試管嬰兒新的選擇和方向。

 在重質不重量的現今社會中，最完美的求子方式：藉由著床前基因診斷/篩檢，選擇一顆健康好囊胚植入。不僅臨床懷孕率與持續懷孕率仍可維持，更可有效降低多胞胎率，讓妊娠十個月不再是一場賭注與冒險。

目前已有多種分子生物學檢驗平台(如：aCGH、核苷酸定序、即時定量PCR等)能縮短檢驗時間，提高準確度。不過，沒有一項檢驗方式是完美的！解析度與結果判讀正常率該如何取得平衡？如何降低偽陰性、偽陽性結果以避免珍貴健康胚胎被誤捨棄？除了建立染色體變異資料庫之外，對於有疑慮之檢體可藉由兩種不同檢驗平台相互驗證。

  分子生物學平台僅能檢測染色體「數量」上的變化，而無法得知「結構」上的變化(如：平衡性轉位或序列倒轉等)。因此，建議各位準媽咪們羊膜穿刺檢查是不可省略的唷！

文章來源: http://www.e-stork.com.tw/viewArticle.do?id=7537