擁有健康寶寶不是夢

前陣子在臨床上遇到一位個案，客戶進行了三代普拉斯的試管嬰兒療程，在ERA檢測建議的黃體浸潤時間145小時植入了一顆PGS檢測染色體正常(Euploid)的胚胎，後續有成功看到懷孕的兩條槓，B-HCG數值也很漂亮，可惜在第7和第8週回診時沒有照到寶寶心跳，做了子宮搔刮術後，在醫師建議之下將流產組織做了染色體檢測，結果報告顯示為異常(47,XY,+2)，咦！為什麼會與PGS檢測結果有著不一致呢？

當試管嬰兒療程順利產生胚胎後，待胚胎發育至囊胚期（受精後第五至六天）時，會進行滋養層(TE；Trophectoderm，將會發育成胎盤)細胞採樣，將切下來的1-10個細胞進行全基因體擴增，再以次世代定序儀(NGS)進行分析，藉此得到PGS的檢測結果。事實上，滋養層細胞與內細胞團(ICM；Inner cell mass，將會發育成小孩)的染色體組成並非百分之百相同，一致性約95%左右，故本篇文章分享的個案囊胚應是屬於滋養層細胞染色體皆正常，但內細胞團染色體有著異常的組成，也就是鑲嵌型胚胎的一種。

因此，在決定要做PGS檢測前，必須好好的釐清一些觀念：

 胚胎的染色體組成共分三種：正常(Euploid)、鑲嵌型(Mosaic)和異常(Aneuploid)。

 PGS檢測是針對染色體的數目（dosage）進行篩檢。對於微小片段（<10 Mb）之基因劑量變化、染色體重組、染色體倒置、平衡性轉位、單一親源染色體（UPD）、多倍體、單倍體、低比例鑲嵌型染色體等異常，不包含在該檢測範圍內。若受檢夫妻已知有上述情形，請事先告知檢測單位。

 切片只代表部分滋養層細胞的染色體狀態，不能完全代表內細胞團，更不是整個胚胎的染色體狀態。

PGS檢測結果顯示為染色體正常的胚胎，並不表示胎兒一定不帶有其它染色體問題；且影響胚胎發育或著床的因素眾多，因此無法保證胚胎植入後一定能夠繼續發育或順利著床。

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年齡對女性來說一直是生育力的最大挑戰，隨著年齡越大，卵子的庫存量就越不足，卵子的品質也較差，染色體的異常機率也越高。自從次世代基因定序 (Next generation sequencing, NGS)的檢測平台問世後，透過胚胎的著床前基因篩檢(preimplantation genetic screening, PGS)便能協助挑選染色體健康的胚胎以供植入，進而提升著床率，並降低流產的機會。

次世代基因定序由於有著更高的解析度，除了可分辨染色體正常 (整倍體, euploid) 及染色體異常 (非整倍體, aneuploid) 的胚胎，更可以分辨出鑲嵌型 (mosaic) 的胚胎。究竟什麼是鑲嵌型胚胎呢？一個囊胚是由許多細胞共組而成的，當該囊胚內同時存在有染色體異常與正常兩種細胞株時，就稱為鑲嵌型胚胎。

隨著生物科技的日益精進，生殖醫學的腳步是否也選擇踏在『巨人的肩膀』 上? ，難孕症的治療現今已朝向更有效率及更人性化的方向發展，除了療程中打針次數的減少、懷孕率的提升可以看得出來之外，在胚胎的植入選擇上更有長足的進步。早期試管嬰兒療程成功與否，「機率」層面佔很重要的因素，「剛好」挑到會著床的胚胎才會懷孕；待累積經驗後則逐漸了解胚胎外觀亦會影響懷孕率，開始依胚胎外觀等級挑選好胚胎進行植入，使懷孕率提升至40%~50%；直到胚胎切片技術成熟與分子生物技術引進後，對胚胎的認識升級至染色體層面，才了解胚胎染色體的正常與否對懷孕著床有極關鍵性的影響，也將試管嬰兒療程懷孕率帶至60%~70%。

在試管嬰兒療程中，高齡(>34歲)女性或不明原因難孕者，會建議做胚胎著床前染色體篩檢(PGS)，近期也有許多研究顯示男性的年紀也會影響染色體的正常率，因此建議40歲以上的男性也要做PGS篩檢。檢查目的是要去篩檢出染色體套數正常的胚胎以供後續植入，藉此降低流產的機率，同時可提高胚胎的著床機率，使試管嬰兒的成功率再提高10%的勝算。

許多高齡婦女在人工生殖輔助之下好不容易有了懷胎，當然在後續的產檢都不希望有任何閃失。即便羊膜穿刺技術已行之有年，但畢竟是侵入到子宮內採取羊水檢體，仍有約千分之一的流產機率，因此許多夫婦在諸多的憂慮之下選擇做非侵入性產前染色體篩檢(Non-invasive prenatal screening；NIPS)，主要原理是，胎盤組織的滋養外胚層細胞在凋亡過程中會有部分DNA片段透過母胎間的循環系統進入母血，而胎兒的游離DNA濃度會隨懷孕週數而不斷穩定上升，基本上懷孕10週後就能進行NIPS檢測。透過抽取母親的靜脈血液，在實驗室中利用分生技術將胎兒游離的DNA萃取出來，再應用NGS技術進行定序，定序完成的序列經由電腦和資料庫比對，根據每條染色體上所帶鹼基對數量的不同即能計算出比例上的差異，主要原理是用母親的DNA當作比較基準，去推算胎兒染色體數量是否正常，檢測準確率高達約99%。

年齡，是女性面對生育的最大魔王。女性最佳的生育年齡在20~30歲之間，隨著年紀漸長，身上散發著成熟魅力的同時，卵巢功能卻逐漸衰退，卵子品質也在不知不覺間漸漸下降了。年過40歲以後，卵子染色體的異常率高達一半以上，這樣的關卡硬生生地攔截了通往孕育孩子殿堂的道路，勇氣與堅持是求子朋友最閃耀的抗戰配備，但有什麼秘密武器能幫助我們戰勝魔王呢？而信念的力量，能否為她帶來不一樣的結局？

2009年結婚結婚至今和老公都相當恩愛。婚後第一年沒想過要孩子因此大多數的時間都有意識的避孕。從結婚第二年開始備孕，各方面準備都到位了就只差成功懷孕的好消息。但時間一年過去了，我的小肚子仍然是平平的，用試紙測了幾次沒有見過“兩道杠”，心裏開始有點著急了，我是不是有問題？需要去檢查嗎？

「還好啦，我什麼大風大浪沒見過！」這是我對妳印象最深刻的一句話，越洋電話的這一端，跟妳說明捐卵者意外需取消療程的消息，原本緊繃的氣氛，反而被妳的自在和澹然安慰了。

故事中的兩位女主角， 努力不放棄的堅持，在經過多次試管嬰兒療程與胚胎著床前染色體篩檢(PGS)，終於成功達成帶健康寶寶回家的夢想！

著床前染色體篩檢 (preimplantation genetic screening, PGS) 適用於高齡、反覆性流產及帶有遺傳性疾病風險的族群，其目的是為了在胚胎植入前確認胚胎染色體是否正常，藉此篩檢增加胚胎著床率進而增加試管嬰兒 (IVF) 成功率，而影響胚胎染色體正常與否的關鍵因素是甚麼呢？

做人落榜時您一定會問：「為什麼？」，如果連問了八次「Why」還是沒成您還會再問嗎？假如還有第九次，信心崩潰的您要如何面對？身旁四歲女兒的出世又該如何解釋？繼續堅持下去會有希望嗎？

不孕接受試管嬰兒療程，現在可透過「胚胎著床前基因篩檢」（簡稱PGS）提高成功率，國內在2年前引進這項技術，已有上百例成功個案，最近更有一名42歲婦女，歷經26次試管嬰兒，在胚胎植入前先行接受PGS，終於傳出喜訊。

試管嬰兒療程成功與否，「機率」層面佔很重要的因素，「剛好」挑到會著床的胚胎才會懷孕；如果將胚胎的挑選方式，升級至染色體層面，其實可以將試管嬰兒懷孕率帶至60%~70%，大大增加成功的機會；但是，篩檢胚胎染色體的技術與時俱進，今日的你，是選擇哪一種技術篩選胚胎呢......        

不知您有沒有看球賽的經驗？姑且不論個人支持的隊伍是否贏得結果，一場球賽最吸引人的地方，在於比賽過程球員發揮神乎奇技的表現，令人嘖嘖讚賞之外，最讓人回味且印象最深的，是一場原本認為應該一面倒的賽事，卻有意外的逆轉勝。追求人生幸福的過程中，假若也有相似的劇本，險中求勝，奮力一搏，最終能逆轉戰局，完成美好的幸福人生，這將是一場最令人難忘的人生賽事。

By Leo/ Stork fertility center

人生中常遇到很多「差一點」的事物，有些事情也許差一點可能沒什麼差別，但在追求幸福過程中，如果做出下一步關鍵的決定是錯的，那麼到最後的結局可能不只會差一點而已，甚至會差更大，造成人生的遺憾。這位來自香港的朋友，正是這種差一點的寫照。

求好「孕」有這麼困難嗎？根據統計，台灣正值生育年齡的夫妻，約有15%面臨不孕的困擾，以這個比例推估，台灣約有30萬對男女面臨不同程度的生育問題，大概是每7對夫妻中即有1對有不孕的難題。人工生殖手術在近10年激增4倍，根據最新國健署的人工生殖施行結果分析報告，試管嬰兒療程是最常被使用的技術，佔所有人工生殖方法中的 98.3%。

人生中，如果能夠遇到雙喜臨門的事情，絕對是讓人一輩子難忘的記憶！尤其當看似絕望，瀕臨無望的窘境，一而再、再而三的發生，會用怎樣的心態面對，確實是人生一大考驗。對於 H 小姐來說，這段路最後的結局，絕對不是當時可以想像得到的。

除美國和南非，泰國是目前唯一可實施性別篩選試管嬰兒的國家。去年，這一產業為泰國創收1.5億美元，同比增加兩成。不過，眼下泰國一些醫療監管組織正在反思這一醫療服務的道德問題和社會問題，希望推動立法禁止試管嬰兒技術中的性別篩選功能。

試管做人面對「懷孕率」或「活產率」的選擇，多數人會不假思索選後者，因為前者需面對流產、外孕、胎死腹中...等等異常懷孕之考驗，然而果真活產就滿足了嗎？有沒有可能帶回家的小孩不是您要的？

假如還有兩個選項：帶個「小孩」或「優生寶貝」回家，相信沒有人會選前者，不健康的孩子是父母親一輩子的痛，如果可以選當然要保證健康的小孩，然而當遇到有人還來不及與腹中寶貝見面，就不得不被迫放棄當媽媽，身為醫療團隊的您該如何幫她？您能滿足她的期望值嗎？

    在懷孕的過程中，胚胎染色體扮演重要的角色，影響了一顆胚胎的著床穩定性和是否能順利生產，然而35歲以上高齡女性卵子染色體異常率隨著年齡上升而增加。

    因此，對高齡女性而言，如何在試管嬰兒療程中挑選染色體正常的胚胎是相當重要的。藉由著床前染色體篩檢(PGS/aCGH)，植入正常胚胎可以提升高齡女性的著床率和降低流產率。送子鳥將累積三年，針對35歲以上女性的研究成果發表在2013年亞太婦產科醫學會上。

• 以PGS/aCGH分析總共604顆胚胎的結果發現，大於35歲的胚胎染色體異常率比起35歲以下女性高出近兩倍。